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metadata.dc.type: Tese
Title: Estudos estruturais das enzimas urocanato hidratase de Trypanosoma cruzi, gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase de Schistosoma mansoni e glicose -6-fosfato-1-empimerase de Naegleria gruberi
metadata.dc.creator: Boreiko, Sheila
metadata.dc.contributor.advisor1: Iulek, Jorge
metadata.dc.contributor.advisor-co1: Silva, Marcio
metadata.dc.contributor.referee1: Ambros, André Luis Bertelli
metadata.dc.contributor.referee2: Canteri, Maria Helene Giovanetti
metadata.dc.contributor.referee3: Galvão, Carolina Weigert
metadata.dc.contributor.referee4: Pereira, Romaiana Picada
metadata.dc.description.resumo: O estudo estrutural de enzimas participantes de rotas metabólicas de organismos patogênicos ou seus congêneres pode servir de base para o planejamento de inibidores. Neste contexto, o presente trabalho traz as estruturas tridimensionais de três enzimas: Urocanato Hidratase de Trypanosoma cruzi, Gliceraldeído-3-Fosfato Desidrogenase de Schistosoma mansoni e Glicose-6-Fosfato-1-Epimerase de Naegleria gruberi. A Urocanato Hidratase participa da via metabólica da L-histidina: foi cristalizada, teve sua estrutura resolvida a 2,16 Å de resolução e foi depositada no PBD sob código 6UEK. Comparações estruturais indicaram diferenças entre as conformações dos monômeros A e C, exploradas para entender mudanças estruturais na catálise; também utilizou-se a estrutura para fazer considerações sobre mutações naturais encontradas nas enzimas humanas correspondentes. A Gliceraldeído-3-Fosfato Desidrogenase participa da via glicolítica e teve sua estrutura resolvida a 2,51 Å de resolução, que foi depositada no PDB sob código 7JH0. Esta é a única GAPDH que apresenta a sequência NNR (resíduos 114-116), que leva (especialmente a R116) a uma rede de ligações de hidrogênio que possivelmente repercute na flexibilidade dos resíduos para interagir com o anel adenina do NAD+, resíduos esses especulados como importantes para o desenho diferencial de inibidores. A Glicose-6-Fosfato-1-Epimerase, também faz parte da via glicolítica, teve sua estrutura modelada por homologia ante a impossibilidade de se obter cristais de boa qualidade.
Abstract: Structural studies of enzymes that participate in the metabolic pathways of pathogenic organisms or their congeners can serve as a basis for planning inhibitors. In this context, this work unveils the three-dimensional structures of three enzymes: Urocanate Hydratase from Trypanosoma cruzi, Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase from Schistosoma mansoni and Glucose-6-Phosphate-1-Epimerase from Naegleria gruberi. Urocanate Hydratase participates in the L-histidine metabolic pathway; it was crystallized and had its structure solved at 2.16 Å resolution, which was deposited in the PBD under code 6UEK. Structural comparisons indicated differences in the conformation of monomers A and C, which were explored to understand structural changes in the catalysis; we also use the structure to make considerations about natural mutations found in the corresponding human enzymes. Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase participates in the glycolytic pathway and had its structure solved at 2.51 Å of resolution, which was deposited in the PDB under code 7JH0. This is the only GAPDH that has the NNR sequence (114-116), which leads to (especially R116) a network of hydrogen bonds that possibly reflects on the flexibility of the residues to interact with the NAD+ adenine ring, residues that are speculated to be important for the differential design of inhibitors. Glucose-6-Phosphate-1-Epimerase, also part of the glycolytic pathway, had its structure modeled by homology due to the impossibility of obtaining crystals of good quality.
Keywords: Urocanato Hidratase
Trypanosoma cruzi
Gliceraldeído-3-Fosfato Desidrogenase
Schistosoma mansoni
Urocanate Hydratase
Trypanosoma cruzi
Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase
Schistosoma mansoni
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Publisher: Universidade Estadual de Ponta Grossa
metadata.dc.publisher.initials: UEPG
metadata.dc.publisher.department: Departamento de Química
metadata.dc.publisher.program: Programa Associado de Pós-Graduação em Química - Doutorado
Citation: BOREIKO, Sheila. Estudos estruturais das enzimas urocanato hidratase de Trypanosoma cruzi, gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase de Schistosoma mansoni e glicose -6-fosfato-1-empimerase de Naegleria gruberi. Tese (Doutorado em Química) - Universidade Estadual de Ponta Grossa, Ponta Grossa, 2020.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil
metadata.dc.rights.uri: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/
URI: http://tede2.uepg.br/jspui/handle/prefix/3244
Issue Date: 19-Oct-2020
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